Omówienie artykułu pt. „Zmiany longitudialne i wartość predykcyjna grubości naczyniówki w kontroli krótkowzroczności po wielokrotnej terapii światłem czerwonym o niskiej intensywności” opublikowanego w Ophthalmology w 2023 roku [1].

Materiał opracowany w ramach projektu pt.: Kampania edukacyjna “Miopia – rozwój wiedzy na temat krótkowzroczności”, współfinansowanego przez Ministerstwo Edukacji i Nauki 

Celem badania była ocena longitudialnych zmian grubości naczyniówki w obszarze plamki żółtej (mCT) u dzieci z krótkowzrocznością leczonych przez 1 rok powtarzaną terapią światłem czerwonym o niskiej intensywności (RLRL) i ich wartości predykcyjnej dla skuteczności leczenia w kontroli krótkowzroczności.

Projekt i metodologia badania

Badanie została przeprowadzone jako wtórna analiza danych z wieloośrodkowego, randomizowanego badania kontrolowanego (RCT; NCT04073238). W badaniu uczestniczyły dzieci z krótkowzrocznością w wieku 8–13 lat, dla których dostępne były pomiary mCT.

Wielokrotna terapia światłem czerwonym o niskiej intensywności prowadzona była przy użyciu domowego urządzenia oświetleniowego, które emitowało światło czerwone o długości fali 650 nm. Grubość naczyniówki mierzono za pomocą SS-OCT na początku badania oraz po 1, 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji. Mierzono ostrość wzroku, długość osiową (AL), refrakcję sferyczną po cykloplegii (SER) oraz przestrzeganie zaleceń terapeutycznych. Główne parametry oceny wyników obejmowały zmiany w mCT po 1, 3, 6 i 12 miesiącach w stosunku do wartości wyjściowej oraz ich związek z kontrolą krótkowzroczności.

Fot. Canva

Wyniki

W badaniu przeanalizowano podłużne zmiany w mCT wśród chińskich dzieci z krótkowzrocznością po 12 miesiącach terapii RLRL w wieloośrodkowym badaniu RCT. Pogrubienie naczyniówki obserwowane w grupie RLRL osiągnęło maksymalne pogrubienie 14,75 mm w ciągu 1 miesiąca, a następnie obserwowano pozytywną poprawę w mCT, aż do ustania RCT po 12 miesiącach. Wczesne pogrubienie naczyniówki w obszarze plamki żółtej po rozpoczęciu RLRL było istotnie związane ze skutecznością kontroli krótkowzroczności po 12 miesiącach. Same zmiany grubości naczyniówki po 3 miesiącach mogą z rozsądną dokładnością przewidzieć 12-miesięczną skuteczność kontroli krótkowzroczności.

Grubość naczyniówki w obszarze plamki wzrosła do maksymalnej wielkości po 1 miesiącu, a następnie grubość zmniejszyła się po 3 i 6 miesiącach, po czym wykazywała stały wzrost po 12 miesiącach. Chociaż przyczyny zmniejszonego pogrubienia mCT podczas wizyt po 3 i 6 miesiącach są nieznane, możliwe, że można to wyjaśnić kompromisem w zakresie dokładności pomiaru wynikającym ze słabego udziału w wizycie po 6 miesiącach (28,3% utraconych obserwacji) up) w związku z pandemią koronawirusa 2019. W badaniu klinicznym z udziałem 74 dzieci w wieku od 6 do 16 lat zaobserwowano, że poddołkowa grubość naczyniówki zwiększyła się o 23,23, 31,58 i 35,30 mm odpowiednio po 1, 3 i 6 miesiącach po terapii RLRL. [2]

 Dyskusja

W badaniu serii przypadków wykazano, że poddołkowa grubośc naczyniówki zwiększyła się o 45,33 mm po 9 miesiącach leczenia RLRL.[3] Jednak badania te miały charakter retrospektywny, ograniczoną wielkość grupy badanej i ręczny pomiar z 1 pojedynczego skanu B przez pojedynczy punkt poddołkowy, co utrudniało właściwą ocenę rzeczywistych zmian mCT spowodowanych terapią RLRL. Warto zauważyć, że wielkość zmian mCT obserwowanych w naszym badaniu była mniejsza niż wcześniej zgłaszana, co może wynikać z różnych urządzeń OCT, ponieważ grubość naczyniówki mierzone na SS-OCT wydaje się być o 5,9 do 49,3 mm cieńsze niż w SD-OCT [4-9].

Wiadomo, że atropina 1%, atropina 0,05% oraz połączenie atropiny 0,01% i ortokeratologii wywołały znaczny wzrost mCT, z pogrubieniem odpowiednio o 27 mm, 21,20 mm i 24,14 mm. [10-15] Biorąc pod uwagę niespójność w metodologii badań, profilach badanych uczestników, narzędziach i metodach pomiaru mCT, bezpośrednie porównanie wielkości pogrubienia naczyniówki pomiędzy wyżej wymienionymi badaniami powinno być traktowane z ostrożnością.

Stosowanie się do zaleceń terapeutycznych było silnie związane ze zgrubieniem naczyniówki po terapii RLRL, co jest zgodne z obserwacjami z badania Low-Concentration Atropine for Myopia Progression, w którym atropina indukowała zgrubienie naczyniówki w sposób zależny od stężenia.[16] U dzieci, u których przestrzeganie zaleceń terapeutycznych wzrosło od < 50% do > 75% w tym badaniu odsetek dzieci ze zgrubieniem naczyniówki (definiowanym jako zwiększenie mCT o co najmniej 8 mm) po 12-miesięcznej terapii RLRL wzrósł z 33,3% (3/9) do 62,5% ( 15/24), a każdy procentowy wzrost podatności dawał poprawę o 0,31 mm w mCT po 12 miesiącach. Obserwowana krzywa odpowiedzi na dawkę dostarcza dowodów na poparcie przyczynowego wpływu terapii RLRL na mCT. Jego mechanizm i ścieżka są badane i zostaną opisane osobno. Pomimo przestrzegania zaleceń terapeutycznych na poziomie co najmniej 75%, u 9 dzieci nadal występowało ścieńczenie naczyniówki, bez istotnych różnic w wyjściowym wieku, płci, AL, SER lub mCT wśród tych dzieci (p > 0,05). Przyczyny tej słabej odpowiedzi są zatem nieznane i wymagają dalszych badań.

Fot. A. Grzybowski

Wykazano, że ścieńczenie naczyniówki jest związane z rozwojem krótkowzroczności, szybszym wydłużeniem osiowym i wystąpieniem krótkowzrocznego zwyrodnienia plamki żółtej we wcześniejszych badaniach. Liczne badania obserwacyjne wykazały, że mCT może być potencjalnym biomarkerem krótkowzroczności. [17,18] Jednak powiązania między zmianami mCT a skutecznością kontroli krótkowzroczności nie zostały jeszcze w pełni wykazane w RCT. Po 2 latach leczenia małymi dawkami atropiny zauważono związek między zmianami mCT a skutecznością leczenia, przy czym każde zwiększenie grubości naczyniówki o 10 mm wiązało się ze zmniejszeniem wydłużenia osiowego o 0,045 mm i kontrolą progresji SER o 0,074 D. [16] Każde 10-milimetrowe zgrubienie naczyniówki po 1 tygodniu stosowania 1% atropiny zmniejszało 6-miesięczne wydłużenie osiowe o 0,016 mm, ale nie wspomniano o związku między początkowymi zmianami mCT a długoterminową progresją SER. [19] Inne oczne struktury mogą być zaangażowane w proces kontroli krótkowzroczności indukowanej przez RLRL; jednakże nie zaobserwowano żadnych znaczących zmian w strukturach przedniego segmentu, takich jak rogówka i komora przednia. [20] Aby odkryć ten proces, konieczne są dalsze doświadczenia na zwierzętach.

Co więcej, autorzy wykazali wartość predykcyjną początkowych zmian mCT w celu określenia zadowalającej skuteczności kontroli krótkowzroczności w perspektywie długoterminowej. Poprzednie badania kontrolne krótkowzroczności oceniały jedynie związki między początkowymi zmianami mCT a długoterminowym wydłużeniem osiowym, ale zdolność dyskryminacyjna zmian mCT dla skuteczności leczenia nie została jeszcze zilustrowana. W przypadku dzieci leczonych 0,01% atropiną 25,9% zmian AL w ciągu 6 miesięcy można wytłumaczyć zmianą mCT w ciągu 1 tygodnia, wiekiem, płcią i obecnością atrofii okołotarczowej. [19] Podobnie 58,0% zmian wydłużenia osiowego w ciągu 13 miesięcy po ortokeratologii można wytłumaczyć 1-miesięcznymi zmianami mCT, wiekiem wyjściowym i 1-miesięcznymi zmianami w pomiarach biometrycznych. [21]

Wyjściowe informacje demograficzne i refrakcyjne nie przyczyniły się istotnie do poprawy wydajności predykcyjnej. Warto zauważyć, że 3-miesięczne zmiany mCT skuteczniej przewidywały zadowalającą skuteczność leczenia RLRL w przypadku wydłużenia osiowego niż w przypadku progresji SER. Ta rozbieżność może być częściowo wyjaśniona złożonością SER, co powinno wynikać z połączonego efektu rogówki, soczewki krystalicznej i AL. Ponadto, ponieważ 1-miesięczne zmiany mCT były związane ze skutecznością kontroli krótkowzroczności, ale jej nie przewidywały, ten brak przewidywalności wynika prawdopodobnie z ograniczonej wielkości próby. Pogrubienie naczyniówki już po 1 miesiącu może również służyć jako predyktor skuteczności leczenia RLRL w kontroli krótkowzroczności w celu optymalizacji strategii leczenia, ale inne badania dotyczące RLRL powinny to potwierdzić.

Wnioski

Już miesiąc po terapii RLRL pogrubienie naczyniówki w obszarze plamki żółtej osiągnęło szczytową wielkość i było związane z 12-miesięczną skutecznością kontroli krótkowzroczności. Tomografia komputerowa plamki może być wskaźnikiem przyszłej odpowiedzi na leczenie i służyć jako punkt odniesienia przy ustalaniu schematów leczenia. Dalsze badania powinny wyjaśnić mechanizmy leżące u podstaw pogrubienia naczyniówki po terapii RLRL.

Streszczenie naukowe opracował:

Prof. dr hab. med. Andrzej Grzybowski
Kierownik Katedry Okulistyki, Uniwersytet Warmińsko-Mazurski, Olsztyn
Kierownik Instytutu Okulistycznych Badań Naukowych, Fundacja Okulistyka 21, Poznań

Piśmiennictwo

1. Xiong R, Zhu Z, Jiang Y, Wang W, Zhang J, Chen Y, Bulloch G, Yuan Y, Zhang S, Xuan M, Zeng J, He M. Longitudinal Changes and Predictive Value of Choroidal Thickness for Myopia Control after Repeated Low-Level Red-Light Therapy. Ophthalmology. 2023 Mar;130(3):286-296.
2. Xiong F, Mao T, Liao H, et al. Orthokeratology and low- intensity laser therapy for slowing the progression of myopia in children. Biomed Res Int. 2021;2021:8915867.
3. Zhou L, Xing C, Qiang W, et al. Low-intensity, long- wavelength red light slows the progression of myopia in children: an Eastern China-based cohort. Ophthalmic Physiol Opt. 2022;42:335e344.
4. Philip AM, Gerendas BS, Zhang L, et al. Choroidal thickness maps from spectral domain and swept source optical coherence tomography: algorithmic versus ground truth annotation. Br J Ophthalmol. 2016;100:1372e1376.
5. Lee CO, Zhang X, Yuan N, et al. Comparison of choroidal thickness measurements between spectral domain optical coherence tomography and swept source optical coherence tomography in children. Sci Rep. 2021;11:13749.
6. Narendran S, Manayath G, Venkatapathy N. Comparison of choroidal thickness using swept-source and spectral-domain optical coherence tomography in normal Indian eyes. Oman J Ophthalmol. 2018;11:38e41.
7. Tan CS, Ngo WK, Cheong KX. Comparison of choroidal thicknesses using swept source and spectral domain optical coherence tomography in diseased and normal eyes. Br J Ophthalmol. 2015;99:354e358.
8. Tan CS, Cheong KX, Lim LW, Sadda SR. Comparison of macular choroidal thicknesses from swept source and spectral domain optical coherence tomography. Br J Ophthalmol. 2016;100:995e999.
9. Matsuo Y, Sakamoto T, Yamashita T, et al. Comparisons of choroidal thickness of normal eyes obtained by two different spectral-domain OCT instruments and one swept- source OCT instrument. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54:7630e7636.
10. Hao Q, Zhao Q. Changes in subfoveal choroidal thickness in myopic children with 0.01% atropine, orthokeratology, or their combination. Int Ophthalmol. 2021;41:2963e2971.
11. Li W, Jiang R, Zhu Y, et al. Effect of 0.01% atropine eye drops on choroidal thickness in myopic children. J Fr Ophtalmol. 2020;43:862e868.
12. Kong XH, Zhao Y, Chen Z, et al. A randomized controlled trial of the effect of 0.01% atropine eye drops combined with auricular acupoint stimulation on myopia progression. J Ophthalmol. 2021;2021:5585441.
13. Jin WQ, Huang SH, Jiang J, et al. Short term effect of choroid thickness in the horizontal meridian detected by spectral domain optical coherence tomography in myopic children after orthokeratology. Int J Ophthalmol. 2018;11: 991e996.
14. Wang Y, Zhu X, Xuan Y, et al. Short-term effects of atropine 0.01% on the structure and vasculature of the choroid and retina in myopic Chinese children. Ophthalmol Ther. 2022;11: 833e856.
15. Zhao W, Li Z, Hu Y, et al. Short-term effects of atropine combined with orthokeratology (ACO) on choroidal thickness. Cont Lens Anterior Eye. 2021;44:101348.
16. Yam JC, Jiang Y, Lee J, et al. The association of choroidal thickening by atropine with treatment effects for myopia: two- year clinical trial of the Low-concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study. Am J Ophthalmol. 2022;237:130e138.
17. Liu Y, Wang L, Xu Y, et al. The influence of the choroid on the onset and development of myopia: from perspectives of choroidal thickness and blood flow. Acta Ophthalmol. 2021;99:730e738.
18. Read SA, Alonso-Caneiro D, Vincent SJ, Collins MJ. Longitudinal changes in choroidal thickness and eye growth in childhood. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56: 3103e3112.
19. Ye L, Shi Y, Yin Y, et al. Effects of atropine treatment on choroidal thickness in myopic children. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:15.
20. Jiang Y, Zhu Z, Tan X, et al. Effect of repeated low-level red- light therapy for myopia control in children: a multicenter ran- domized controlled trial. 2022;129:509e519.
21. Li Z, Hu Y, Cui D, et al. Change in subfoveal choroidal thickness secondary to orthokeratology and its cessation: a predictor for the change in axial length. Acta Ophthalmol. 2019;97:e454ee459.